Dans une grande famille consanguine d'origine turque, la cartographie de l'homozygotie sur tout le génome a révélé un locus relatif à une déficience auditive non-syndromique récessive sur le chromosome 14q24.3-q34.12. La cartographie fine avec des marqueurs microsatellites a défini l'intervalle de liaison critique à une région de 18,7 cM (centi-Morgan) située entre les marqueurs D14S53 et D14S1015. Cette région chevauchait partiellement le locus DFNB35. L'analyse de mutation d'ESRRB, gène candidat dans la région de chevauchement, a révélé une duplication homozygote de 7 paires de bases dans l'exon 8 chez tous les individus affectés. Cette duplication a abouti à un changement de cadre et à un codon stop prématuré. L'analyse de la séquence du gène ESRRB chez les individus affectés de la famille originale DFNB35, et dans trois autres familles du Pakistan consanguines DFNB35-liées, a révélé quatre mutations faux-sens. Le gène ESRRB code pour le récepteur -œstrogénique, et une des substitutions est localisée dans le domaine de liaison d'ESRRB, tandis que les trois autres se situent dans le domaine de liaison du ligand. La modélisation moléculaire de ce récepteur nucléaire a montré que les mutations faux-sens vont probablement affecter la structure et la stabilité de ces domaines. L'hybridation in situ de l'ARN chez des souris a révélé que la protéine Esrrb est exprimée pendant le développement de l'oreille interne, tandis que les analyses immuno-histochimiques ont montré que l'ESRRB est présent après la naissance dans la cochlée. Ces données indiquent qu'ESRRB est essentiel pour le développement et la fonction de l'oreille interne. Selon les auteurs de l'article à l'origine de cette découverte, il s'agit de la première fois que des mutations pathogènes d'un gène de récepteur concernant l'œstrogène sont rapportées. Source : Am J Hum Genet. 2008; 82: 125.